Забота о шестилетней Лило Пелекаи полностью перешла к её старшей сестре Нани. Из-за необходимости много работать Нани часто оставляет девочку одну, что вызывает беспокойство. Соседка, желая помочь, предлагает взять собаку из приюта, чтобы скрасить одиночество Лило. Однако вместо собаки девочка выбирает милого инопланетного существа, которое становится её новым питомцем. Лило даёт своему необычному другу имя Стич, хотя на его родной планете он известен как Эксперимент 626. Он является беглецом от галактической полиции и результатом генетических опытов, наделённым склонностью к разрушению, быстрой обучаемостью и почти абсолютной неуязвимостью.